Thiazolidinedionese في داء السكري من النوع 2

THIAZOLIDINEDIONES IN TYPE 2 DIABETES Thiazolidinediones في داء السكري من النوع 2

The classes of drugs known as the thiozolidinedionese are widely used as part of antidiabetic treatments (Peters, 2001). اصناف المخدرات المعروفة باسم thiozolidinedionese تستخدم على نطاق واسع كجزء من العلاج antidiabetic (بيترز ، 2001). These include rosiglitazone, pioglitazone and troglitazone which are used for the treatment of non insulin dependent diabetes mellitus. وتشمل هذه rosiglitazone ، pioglitazone وtroglitazone التي تستخدم لعلاج غير الانسولين تعتمد السكري. These agents act by targeting insulin resistance instead of stimulating insulin secretion by interacting with gamma subtype of the peroxisome proliferated activated receptor (PPAR-y2). هؤلاء الوكلاء الفعل من خلال استهداف مقاومه الانسولين بدلا من تحفيز افراز الانسولين عن طريق التفاعل مع غاما النوع الفرعي للجسيم تاكسدي تكاثرت تنشيط مستقبل (ppar - y2). PPAR-y, a member of the nuclear receptor subfamily, stimulates gene expression of proteins involved in glucose metabolism (Lehman et al, 1998). Ppar - y ، عضو النووية مستقبل عائلة ثانويه ، ويحفز على التعبير الجيني للبروتينات المعنية في ايض الجلوكوز (ليمان وآخرون ، 1998). This results in an increase in insulin sensitivity in skeletal muscle, liver, and adipose tissues (Kumar et al, 1996). وهذا يؤدي الى زيادة في حساسيه الانسولين في الهيكل العظمي والعضلات والكبد ، والانسجه دسم (كومار وآخرون ، 1996). The first drug in this class to be approved in the United States was troglitazone in 1997. الاولى المخدرات في هذه الطبقة الى الموافقة عليه في الولايات المتحدة في عام 1997 كان troglitazone. While troglitazone offered significant clinical benefits to many diabetic patients, it was associated with an elevation of serum alanine aminotransferase in approximately 1-2% of patients and in rare cases, hepatic failures and was therefore withdrawn from the market in 2000. بينما عرضت troglitazone السريريه فوائد كبيرة لكثير من مرضى السكري ، وانه كان مرتبطا مع الارتفاع من المصل alanine aminotransferase فى حوالى 1-2 ٪ من المرضى وفي حالات نادرة ، والفشل الكبدي ، وبالتالي سحبها من السوق في عام 2000. Subsequent to the launch of troglitazone, two other thiozolidinedione replacement drugs entered the market, rosiglitazone and pioglitazone. في وقت لاحق لاطلاق troglitazone ، آخران thiozolidinedione الادوية البديله دخل السوق ، rosiglitazone وpioglitazone.

Type 2 diabetes داء السكري من النوع 2

Major characteristics of type 2 diabetes include impaired utilization of glucose and resistance to the ability of insulin to stimulate glucose uptake and disposal in tissue. الخصائص الرئيسية للداء السكري من النوع 2 وتشمل الاضرار استخدام الجلوكوز والمقاومة لقدرة الانسولين لتحفيز امتصاص الجلوكوز في الانسجه والتخلص منها. Glucose intolerance in type 2 diabetes is manifested by defects in glucose transport into muscle and adipose tissue. الجلوكوز في التعصب داء السكري من النوع 2 ويتجلى بها عيوب في نقل الجلوكوز في العضلات والانسجه دسم. In adipose tissue from diabetic subjects, defective glucose transport has been shown to result from a reduced complement of insulin-stimulated GLUT4 (insulin-regulated glucose transporter isoform) in intracellular pools. في دسم النسيج من المواضيع السكري ، معيبه الجلوكوز النقل فقد تبين ان تنجم عن انخفاض تكملة للانسولين - حفز glut4) - ينظم الانسولين الجلوكوز الناقله isoform) في مجمعات intracellular. Insulin receptor tyrosine kinase actively is also impaired in adipocytes of obese type 2 diabetic subjects. مستقبل الانسولين تيروزين كيناز بنشاط ايضا في اعاقة adipocytes من البدانه السكري من النوع 2 المواضيع. Both the expression and insulin-stimulated phosphorylation of IRS-1 (insulin receptor substrates-1) are reduced in adipose tissue from diabetic subjects. كلا التعبير والانسولين - حفز فسفره من مصلحة الضرائب - 1 (ركائز مستقبل الانسولين - 1 (خفضت في الانسجه دسم من مواضيع مصاب بالسكري. Events downstream of IRS-1 are also impacted, as insulin stimulation of PI3k (phosphatidylinositol 3 kinase) activity and phosphorylation of Akt are impaired. الاحداث اللاحقه من مصلحة الضرائب - 1 هى أثرت أيضا ، كما حفز الانسولين pi3k (phosphatidylinositol 3 kinase) النشاط وفسفره من akt هي اعاقة. Thus, adipose tissue insulin resistance in type 2 diabetes involves defects in both insulin signaling pathways and final effector systems, ie, glucose transporters. وهكذا ، دسم الانسجه مقاومه الانسولين في داء السكري من النوع 2 ينطوي على خلل كبير في كلا الانسولين اشارة الممرات ونظم النهائي المستجيب ، اي الجلوكوز الناقلين.

Therapy العلاج

A number of therapeutic approaches have proven useful in controlling hyperglycemia and improving insulin action in type 2 diabetes patients. عدد من النهج العلاجيه ثبتت جدواها في السيطرة على hyperglycemia وتحسين عمل الانسولين في مرضى السكري من النوع 2. These include weight loss exercise, sulfonylureas, biguanides such as metaformin, and thiazolidinediones. وتشمل هذه العملية فقدان الوزن ، sulfonylureas ، biguanides مثل metaformin ، وthiazolidinediones. More recently combination therapies have been used with increasing frequency and effectiveness. وفي الاونة الاخيرة بمجموعة من طرق العلاج التي استخدمت مع تصاعد وتيرة وفعالية. The thiazolidinediones are used with diet and exercise to treat people with type 2 diabetes, alone or in combination with other drugs. فان thiazolidinediones تستخدم مع النظام الغذائي وممارسة لمعالجة الناس مع داء السكري من النوع 2 ، وحدها او بالاشتراك مع غيرها من العقاقير. They lower blood sugar by helping the cells of the body use insulin more efficiently to remove excess sugar from the blood. وهي اقل نسبة السكر في الدم عن طريق مساعدة خلايا الجسم استخدام الانسولين بشكل اكثر كفاءه لازالة الزاءده من السكر في الدم. The effect of combination of thiazolidinediones (TZDs) and metformin has proved maximum tyrosine phosphorylation of insulin receptor (IR) and insulin receptor substrate-1 (IRS-1) achieved. أثر مزيج من thiazolidinediones (tzds) وmetformin اثبت اقصى التيروسين فسفره للمستقبل الانسولين (آي آر) والانسولين مستقبل الركيزه - 1 (1 - ضريبة الدخل) التي تحققت. The glucose uptake was significantly high at the combination of lower concentration. الكلوكوز امتصاص كان ارتفاع كبير في مزيج من انخفاض تركيز. Though diet, weight loss, and exercise remain the most imported initial steps in the management of type 2 diabetes, because affected person usually are overweight. رغم ان النظام الغذائي ، ونقص في الوزن ، وممارسة لا تزال تستورد معظم الخطوات الأولية فى ادارة داء السكري من النوع 2 ، لأن الشخص المتضرر عادة ما تكون في الوزن. Pharmacological therapy is mandatory for patients who are unable to achieve glycemic control with lifestyle modifications or who have significant symptoms at the time of diagnosis. العلاج الدوائى هو الزامي بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون تحقيق glycemic مع مراقبة وتعديل نمط الحياة او الذين كبيرة الاعراض في وقت التشخيص.

Thiazolidinediones Thiazolidinediones

Thiazolidinediones are the drug presently used in treatment of type2 diabetes. Thiazolidinediones هي العقاقير المستخدمة حاليا في علاج داء السكري type2. Various studies suggests good side of its effectiveness in controlling hyperglycemia but there are even side effects reported which inhibits many of the physician to fully accept this as drug of today in treatment of non insulin dependent diabetes mellitus. وتشير مختلف الدراسات الجيدة الجانب من فعاليته في السيطرة على hyperglycemia لكن هناك اثار جانبية حتى أبلغ الذي يمنع العديد من الطبيب تماما لتقبل هذا النحو من المخدرات اليوم فى معاملة غير الانسولين تعتمد السكري. Although majority of the clinician still suggests the treatment with thiazolidinedionese. ورغم ان الغالبيه العظمى من الاطباء لا يزال يوحي معاملة مع thiazolidinedionese. Only thiazolidinediones (TZDs) have been shown to consistently improve estimates of beta cells function. الا thiazolidinediones (tzds) وقد اظهرت باستمرار الى تحسين تقديرات وظيفة خلايا بيتا. The TZDs are able to provide durable glycemic control. Tzds فإن لديها القدرة على توفير glycemic مراقبة دائمة. TZDs have also been found to reduce inflammatory markers, improve vascular function and lipid profiles and decrease blood pressure in patients with type 2 diabetes, which may improve long term cardiovascular outcomes. Tzds كما تم العثور على تقليل علامات التحريضيه ، وتحسين وظيفة الاوعيه الدمويه والدهن لمحات وانخفاض ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 ، التي يمكن ان تحسن نتائج القلب والاوعيه الدمويه على المدى البعيد.

Currently two thiazolidinediones, rosiglitazone and pioglitazone are approved in US for treatment of type 2 diabetes. حاليا اثنان thiazolidinediones ، rosiglitazone وpioglitazone هي المعتمدة في الولايات المتحدة لتلقي العلاج من داء السكري من النوع 2. Rosiglitazone is approved for monotherapy and for use in combination therapy with metformin or sulfonylureas. Rosiglitazone هو الموافق لوحيد لاستخدامها في الجمع بين العلاج مع metformin او sulfonylureas. Pioglitazone is approved for monotherapy as well as for use in combination therapy with metformin, insulin or sulfonylureas. Pioglitazone هو الموافق لالاحاديه وكذلك لاستخدامها في الجمع بين العلاج مع metformin ، الانسولين او sulfonylureas. But the most serious effect is said to have is hepatotoxicity. ولكن اخطر الأثر يقال انها هي hepatotoxicity. Although, rosiglitazone and pioglitazone were not associated with hepatotoxicity in pre-marketing clinical trial. ورغم ، rosiglitazone وpioglitazone لم تكن المرتبطه hepatotoxicity السابقة للتسويق في التجارب السريريه. However, post clinical trial and marketing data suggests that a TZD should generally not be used as monotherapy, until evidence is available showing its superiority. ولكن ، بعد انتهاء التجارب السريريه والتسويق تشير البيانات الى ان tzd عموما ينبغي ألا يستخدم وحيد ، حتى تتوافر ادلة تظهر تفوقها.

There is growing concern and one of the many suggestion concluded that, thiozolidindiones can cause or exacerbate heart failure and pulmonary oedema and should be avoided in patients with left ventricle dysfunction or chronic renal insufficiency. وهناك قلق متزايد في واحدة من العديد من خلص الى ان الاقتراح ، thiozolidindiones يمكن ان تسبب او تؤدي الى تفاقم فشل القلب والرئتين oedema وينبغي تجنبها في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي او اليسار البطين الفشل الكلوي المزمن. At present, there is little evidence to suggest such a direct negative effect of TZDs on cardiac performance, and in most patients fluid retention appears to be independent of baseline cardiac function. وفي الوقت الحاضر ، ليس هناك الكثير من الادله التي تشير الى مثل هذا الاثر السلبي المباشر على القلب tzds الاداء ، ومعظم المرضى في الاحتفاظ السائل يبدو ان المستقلين من الأساس وظيفة القلب. A recent examining the use of TZDs in patients with diabetes who had established chronic heart failure discovered with fluid retention in 17% ( predominantly peripheral, not central), and there was no direct association between the risk of fluid retention and the severity of heart failure while these patients were taking TZDs. صدر مؤخرا دراسة استخدام tzds في المرضى المصابين بداء السكري الذي قد انشأت القلب المزمنه الفشل اكتشفت مع الاحتفاظ السائل في 17 ٪ (معظمها هامشيه ، لا الوسطى) ، وعدم وجود رابطة مباشرة بين خطر الاحتفاظ السائل وقسوه القلب الفشل في حين ان هؤلاء المرضى كانوا آخذا tzds.

However there is a growing evidence to suggest that TZDs may have many positive side effects on cardiac functions including diminished vascular resistance, improved cardiac metabolism, positive intropic effect, coronary vasodialation, increased natriuretic peptide production, improved endothelial function, and attenuation of cytokines. بيد ان ثمة أدلة متزايدة تشير الى ان tzds ايجابية كثيرة قد يكون لها اثار جانبية على وظائف القلب والاوعيه الدمويه بما في تضاؤل المقاومة ، وتحسين التمثيل الغذائي القلب ، intropic اثر ايجابي ، vasodialation القلب التاجيه ، وزيادة natriuretic الببتيد الانتاج ، وتحسين وظيفة غشائي ، وتخفيف من cytokines. All these effects may possibly prevent HF in patients with diabetes, especially if TZDs are used before cardiac dysfunction develops. كل هذه الآثار وربما منع التردد العالي في المرضى المصابين بداء السكري ، وخصوصا اذا كانت تستخدم قبل tzds الخلل يتطور القلب. One of the studies conducted represents the first demonstration of the anti-atherogenic effect of pioglitazone in both nonrespondents and responders and responders with respect to its antidiabetic effect and suggest that pioglitazone can exert its anti-athergenic effect independently of its antidiabetic effect. واحدة من الدراسات التي اجريت يمثل اول تظاهرة مناهضه للatherogenic اثر pioglitazone في كلا nonrespondents والمستجيبين وفيما يتعلق بالاستجابه الى antidiabetic اثر والايحاء بأن pioglitazone يمكن ان تمارس أعمالها المناهضه athergenic اثر بصورة مستقلة عن تأثير antidiabetic. Rosiglitazone and pioglitazone are also contraindicated in pregnancy and lactation and have not been tested in children. Rosiglitazone وpioglitazone كما مبين بطلان في الحمل والرضاعه ولم يتم اختبارها في الاطفال. In woman with polycystic ovarian syndrome with insulin resistance, treatment with these drugs may restore ovulation. في امرأة مع polycystic متلازمه المبيض مع مقاومه الانسولين ، والعلاج بتلك الادوية يمكن استعادة التبييض.

The use of conventional medications such as sulfonylureas or insulin to lower HbA1c levels may lead to hypoglycemia. استخدام الادوية التقليديه مثل sulfonylureas او الانسولين الى ادنى مستويات hba1c قد يؤدي الى hypoglycemia. Additionally, the UKPDS showed that these agents do not maintain durable glycemic control when used alone. وبالاضافة الى ذلك ، ukpds أظهرت ان هؤلاء الوكلاء لا تحتفظ دائم glycemic السيطرة عندما تستخدم وحدها. The potential to achieve target HbA1c levels without producing hypoglycemia makes TZDs offer a variety of benefits that support early use in the management of type 2 diabetes. امكانيه تحقيق المستويات المستهدفة hba1c دون انتاج hypoglycemia يجعل tzds عرض مجموعة متنوعة من المزايا التي تدعم استخدام المبكر في ادارة داء السكري من النوع 2. They effectively lower glucose levels, improve insulin sensitivity, preserve beta cell function, and may exert beneficial cardiovascular effects. انهم فعليا ادنى مستويات السكر ، وتحسين حساسيه الانسولين ، والحفاظ على وظيفة الخلية بيتا ، ويمكن ان تمارس الآثار المفيدة القلب والاوعيه الدمويه. The UKPDS showed that the lower the HbA1c level, the lower the risk for long term complication. فان ukpds اظهرت ان تخفيض hba1c مستوى ، وأقل خطر على المدى الطويل لتعقيد.

The treatment of diabetics has advanced greatly during the past few years with a better understanding of the disease itself and development of new medications. علاج مرضى السكر قد تقدما كبيرا خلال السنوات القليلة الماضية مع تحقيق فهم افضل للمرض نفسه وتطوير ادويه جديدة. Unfortunately, many patients are still unable to maintain glycemic control because of inappropriate treatment or inability to follow an appropriate diet or pharmacological regimen. ومما يؤسف له ان العديد من المرضى لا تزال غير قادرة على المحافظة على السيطرة glycemic بسبب المعامله غير اللاءقه او عدم القدرة على اتباع النظام الغذائي مناسب او نظام الدوائي. This combined with the progression of the disease, leads to development of multiple complications including cardiovascular disease, which is the leading cause of death in patients with diabetes. هذا بالاضافة الى التقدم من المرض ، ويؤدي الى مضاعفات متعددة للتنمية بما في امراض القلب والاوعيه الدمويه ، والتي هي السبب الرئيسي للوفاه في مرضى السكري.

Currently there are several classes of drugs that are used to manage type 2 diabetes. وتوجد حاليا عدة اصناف من الادوية التي تستخدم لادارة داء السكري من النوع 2. However, only thiazolidinediones(TZDs) have been shown to consistently improve estimates of beta cells function, the TZDs are able to provide durable glycemic control The TZDs also been found to reduce inflammatory markers, improve vascular function and lipid profiles and decrease blood pressure in patients with type 2 diabetes, which may improve long term cardiovascular outcomes. ولكن ، ألا thiazolidinediones (tzds) وقد اظهرت باستمرار الى تحسين تقديرات وظيفة خلايا بيتا ، tzds قادرة على توفير دائم glycemic السيطرة tzds كما تم العثور على تقليل علامات التحريضيه ، وتحسين وظيفة الاوعيه الدمويه والدهن لمحات وانخفاض ضغط الدم في مرضي مع داء السكري من النوع 2 ، التي يمكن ان تحسن نتائج القلب والاوعيه الدمويه على المدى البعيد. The effectiveness of these agents in cardiovascular surrogate markers makes the TZDs particularly appealing as a pivotal treatment option and suggests that they be considered a cornerstone of therapy in the management of type 2 diabetes. فعالية هؤلاء الوكلاء في القلب والاوعيه الدمويه بديل علامات يجعل tzds خاصة بمناشده كدوله محورية خيار العلاج ويشير الى انها كانت تعتبر حجر الزاويه في ادارة العلاج من داء السكري من النوع 2.

The dramatic increase in the number of classes of oral antidiabetic agents has provided physicians with more tools to help patients manage type 2 diabetes, of course glycemic control must remain paramount when choosing an oral agent. الزياده الهاءله في عدد الفصول من الشفوي antidiabetic كلاء وفر الأطباء مع المزيد من الادوات لمساعدة مرضى داء السكري من النوع 2 ادارتها ، وبطبيعة الحال يجب ان تبقى مراقبة glycemic قصوى عند اختيار شفوي الوكيل. However, the mechanism of action of an agent, its side effect profile, and the potential for various non glycemic benefits may help determine which one is the best drug for an individual patient The evidence and practice though presently indicates that there are more dependence and majority has choice for thiazolidinediones in type 2 diabetes treatment than any other drug. ومع ذلك ، فان آلية عمل وكيلا ، والآثار الجانبية لمحة ، وامكانات مختلفة غير glycemic الفوائد التي يمكن ان تساعد على تحديد واحد هو افضل المخدرات بالنسبة للفرد المريض الادله والممارسه وان كانت في الوقت الحاضر تشير الى ان هناك اكثر من الاعتماد واغلبيه وقد الاختيار لthiazolidinediones في علاج داء السكري من النوع 2 من اي فئة اخرى من المخدرات. The use of these drugs moreover remains in the hands of physicians whether to go for monotherapy or in combination, based on the evidences and conditions of the patients. استخدام هذه الادوية علاوة يظل في أيدي الاطباء ما اذا كان الذهاب الى لالاحاديه أو مجتمعة ، واستنادا الى الادله واحوال المرضى.

Thiazolidinedionese in Type 2 diabetes Thiazolidinedionese في داء السكري من النوع 2