Η παρέμβαση RNA (RNAi) είναι η διαδικασία της
υποβάθμισης mRNA που προκαλείται από το double-stranded
RNA κατά τρόπο ακολουθία-συγκεκριμένο. Το RNAi έχει
παρατηρηθεί σε όλα eukaryotes, από τη ζύμη στα θηλαστικά.
Η διάβαση RNAi είναι πιθανά ένας αρχαίος μηχανισμός για
τον οικοδεσπότη και το γονιδίωμά της από τους ιούς και τα
γενετικά στοιχεία απατεώνων που χρησιμοποιούν το
double-stranded RNA (dsRNA) στους κύκλους ζωής τους.
Έχουν αποδειχθεί επίσης για να διαδραματίσουν έναν ρόλο
όχι μόνο στη σταθερότητα mRNA και dsRNA/tin υποβάθμιση,
αλλά και στον κανονισμό της μετάφρασης, τη μεταγραφή, τη δομή
χρωματίνης, και την ακεραιότητα γονιδιώματος. Στα φυτά και
τα ζώα, να κατασιγάσει RNA έχει προσαρμοστεί για να
διαδραματίσει έναν κρίσιμο ρόλο στον κανονισμό της αύξησης
κυττάρων και τη διαφοροποίηση χρησιμοποιώντας μια κατηγορία του
μικρού RNAs. Στη διαδικασία παρέμβασης RNA, τα
dsRNAs παίρνουν επεξεργασμένα 20-25 στη νουκλεοτίδα (nt)
μικρό RNAs από ένα RNase ΙΙΙ-ΌΠΩΣ αποκαλούμενο ένζυμο
Dicer. Κατόπιν, τα μικρά RNAs συγκεντρώνουν σε τα τέλη
τουπεριορισμό των συγκροτημάτων γνωστών ως Rna-proklice'nta να
κατασιγάσουν συγκροτήματα (RISCs), ξετυλίγοντας στη διαδικασία.
Τα μικρά σκέλη RNA καθοδηγούν στη συνέχεια το RISCs
στα συμπληρωματικά μόρια RNA, όπου διασπούν και καταστρέφουν
το RNA cognate (effecter βήμα). Το σχίσιμο του RNA
cognate πραγματοποιείται κοντά στη μέση της περιοχής που
δεσμεύεται από το σκέλος siRNA. Το μικρό RNAs που
παρέχει την ιδιομορφία στόχων στα να κατασιγάσει μηχανήματα
περιλαμβάνει τη σύντομη παρέμβαση RNAs (siRNAs),
επανάληψη-συνδεμένο siRNAs (rasiRNAs), και microRNAs
(miRNAs) και διακρίνεται από την προέλευσή τους siRNAs
υποβάλλεται σε επεξεργασία από τους προδρόμους dsRNA
φιαγμένους επάνω από δύο ευδιάκριτα σκέλη του τέλεια
βάση-ζευγαρωμένου RNA, ενώ miRNAs προέρχονται από ένα
ενιαίο, μακρύ αντίγραφο που διαμορφώνει τις ελλειπώς
βάση-ζευγαρωμένες hairpin δομές siRNAs προσδιορίστηκε
αρχικά ως μεσάζοντες στη διάβαση RNAi μετά από την επαγωγή
από εξωγενές dsRNA εντούτοις, οι ενδογενείς πηγές του
siRNAs έχουν αναγνωριστεί τώρα. Τα ενδογενή siRNAs
προέρχονται από τις επαναλαμβανόμενες ακολουθίες μέσα στο
γονιδίωμα, και καλούνται επανάληψη-συνδεμένο siRNAs, ή
rasiRNAs. miRNAs ανακαλύφθηκαν μέσω των κρίσιμων ρόλων τους
στην ανάπτυξη και τον κυψελοειδή κανονισμό, και αντιπροσωπεύουν
μια μεγάλη κατηγορία του evolutionarily συντηρημένου RNAs.
miRNAs έχουν αναγνωριστεί πάντα όπως όντας ενδογενούς
προέλευσης. Η παρέμβαση RNA έχει προκύψει ως φυσικός
μηχανισμός για την έκφραση γονιδίων κατά τη διάρκεια της
προηγούμενης δεκαετίας. Αυτή η αρχαία κυψελοειδής ενάντή
στον ιό απάντηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να επιτρέψει τη
συγκεκριμένη παρεμπόδιση της λειτουργίας οποιωνδήποτε επιλεγμένων
γονιδίων στόχων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που περιλαμβάνονται
στην πρόκληση των ασθενειών όπως ο καρκίνος, το AIDS, και η
ηπατίτιδα. Είναι ήδη παρουσίαση αποδείξεων για να είναι
ένα ανεκτίμητο ερευνητικό εργαλείο, επιτρέποντας το γρηγορότερο
χαρακτηρισμό της λειτουργίας των γνωστών γονιδίων. Το πιο
σημαντικό, η τεχνολογία υποστηρίζει αρκετά λειτουργικό
genomics στην ενίσχυση στον προσδιορισμό των νέων γονιδίων που
περιλαμβάνονται στις διαδικασίες ασθενειών. Τελευταίος αλλά
όχι η ο πιό ελάχιστα τεχνολογία μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως
νέος θεραπευτικός πράκτορας και είναι κατάλληλος για τις
προερχόμενες από ιό ασθένειες, τους καρκίνους και τις
εμπρηστικές ασθένειες.
Το Imgenex (Σαν Ντιέγκο) πρόσφατα προώθησε την εξάρτηση
κατασκευής pSuppressorAdeno για μεσολαβημένο ιός των αδένων
knockdown γονιδίων. Η εξάρτηση παρέχει τη δυνατότητα να
μολυνθεί μια ευρεία σειρά των τύπων κυττάρων,
συμπεριλαμβανομένων πολλών γραμμών αρχικών κυττάρων καθώς
επίσης και των διαιρώντας και nondividing κυττάρων, σύμφωνα με
ένα στέλεχος επιχείρησης. Η εξάρτηση προσφέρει επίσης την
ευελιξία να επικυρωθούν οι ακολουθίες χρησιμοποιώντας το
nonviral πλασμίδιο έκφρασης πριν από την κατασκευή των ιών των
αδένων, σημειώνει Sujay Κ. Singh, ph. Δ., Πρόεδρος και
CEO Imgenex, ποια πλασμίδιο-βασισμένα στο στις αγορές
προϊόντα παρέμβασης RNA (RNAi). “Ονε των
μέγιστων πλεονεκτημάτων είναι η δυνατότητα των ανασυνδυαζόμενων
διανυσμάτων ιών των αδένων να μειωθεί η έκφραση γονιδίων και
in vitro και in vivo, ” προσθέτει. RNAi, εξέτασε αρχικά μια παράξενη ιδιότητα της πετούνιας και
αργότερα ένας να γονίδιο-κατασιγάσει μηχανισμός στα σκουλήκια,
δημιουργεί ανακατώνει ως μια από τις καυτότερες νέες τεχνολογίες
στη μοριακή βιολογία. Ξεσηκώνει τον τομέα λειτουργικό
genomics.
