Thiazolidinedionese nel tipo 2 diabete

THIAZOLIDINEDIONES NEL TIPO 2 DIABETE

I codici categoria delle droghe conosciute come il thiozolidinedionese ampiamente sono usati come componente dei trattamenti antidiabetici (Peters, 2001). Questi includono il rosiglitazone, il pioglitazone ed il troglitazone che sono usati per il trattamento non del mellitus dipendente del diabete dell'insulina. Questi agenti si comportano designando la resistenza come bersaglio di insulina anziché la secrezione di stimolazione dell'insulina interagendosi con il sottotipo gamma del ricevitore attivato proliferato peroxisome (PPAR-y2). PPAR-y, un membro del subfamily nucleare del ricevitore, stimola l'espressione del gene delle proteine addette al metabolismo del glucosio (Lehman ed altri, 1998). Ciò provoca un aumento nella sensibilità dell'insulina in muscolo scheletrico, in fegato ed in tessuti adiposi (Kumar ed altri, 1996). La prima droga in questo codice categoria da approvare in unito Dichiara era troglitazone in 1997. Mentre il troglitazone ha offerto i benefici clinici significativi a molti pazienti diabetici, è stato associato con un'altezza dell'amminotransferasi di sieroalanina in circa 1-2% dei pazienti e nei casi rari, guasti epatici e quindi è stato ritirato dal mercato in 2000. Successivo al lancio del troglitazone, altre due droghe del rimontaggio di thiozolidinedione hanno entrato nel mercato, nel rosiglitazone e nel pioglitazone.

Tipo 2 diabete

Le caratteristiche importanti di tipo 2 il diabete includono l'utilizzazione alterata di glucosio e di resistenza alla capacità di insulina di stimolare l'assorbimento e l'eliminazione del glucosio in tessuto. L'intolleranza del glucosio nel tipo 2 il diabete è manifestata dai difetti nel trasporto del glucosio nel muscolo e nel tessuto adiposo. In tessuto adiposo dagli oggetti diabetici, il trasporto difettoso del glucosio è stato indicato per derivare da un complemento ridotto di GLUT4 insulina-stimolato (isoform insulina-regolato del trasportatore del glucosio) in stagni intracellulari. La chinasi della tirosina del ricevitore dell'insulina attivamente inoltre è alterata nei adipocytes di tipo obeso 2 oggetti diabetici. Sia l'espressione che la fosforilazione insulina-stimolata di IRS-1 (ricevitore substrates-1 dell'insulina) sono ridotte in tessuto adiposo dagli oggetti diabetici. Gli eventi a valle di IRS-1 inoltre sono avuti effetto su, poichè lo stimolo dell'insulina di attività di PI3k (chinasi del fosfatidilinositolo 3) e la fosforilazione di Akt sono alterati. Quindi, la resistenza di insulina del tessuto adiposo nel tipo 2 il diabete coinvolge i difetti in sia insulina che segnala le vie che i sistemi effector finali, cioè, trasportatori del glucosio.

Terapia

Un certo numero di metodi terapeutici hanno dimostrato utile in hyperglycemia di controllo e nel migliorare l'azione dell'insulina nel tipo 2 pazienti del diabete. Questi includono l'esercitazione, i sulfonylureas, i biguanides quale il metaformin ed i thiazolidinediones di perdita del peso. Più recentemente le terapie di combinazione sono state usate con l'aumento di frequenza e di efficacia. I thiazolidinediones sono usati con la dieta e si esercitano per curare la gente con tipo 2 il diabete, da solo o congiuntamente ad altre droghe. Abbassano lo zucchero di anima aiutando le cellule del corpo per usare più efficientemente l'insulina per rimuovere lo zucchero eccedente dall'anima. L'effetto della combinazione dei thiazolidinediones (TZDs) e del metformin ha dimostrato la fosforilazione massima della tirosina del ricevitore dell'insulina (IR) e del ricevitore substrate-1 (IRS-1) dell'insulina realizzata. L'assorbimento del glucosio era significativamente alto alla combinazione di concentrazione più bassa. Comunque la dieta, la perdita del peso e l'esercitazione rimangono i passi iniziali importati nell'amministrazione di tipo 2 il diabete, perché la persona affected è solitamente di peso eccessivo. La terapia farmacologica è obbligatoria per i pazienti che non possono realizzare il controllo glycemic con le modifiche di lifestyle o che hanno sintomi significativi ai tempi della diagnosi.

Thiazolidinediones

Thiazolidinediones è la droga attualmente usata nel trattamento del diabete type2. I vari studi suggerisce il buon lato della relativa efficacia in hyperglycemia di controllo ma ci sono persino effetti secondari segnalati che inibisce molti del medico completamente per accettare questo come droga dell'oggi nel trattamento non del mellitus dipendente del diabete dell'insulina. Anche se la maggior parte del clinico ancora suggerisce il trattamento con thiazolidinedionese. Soltanto i thiazolidinediones (TZDs) sono stati indicati per migliorare costantemente le valutazioni di beta funzione delle cellule. Il TZDs può fornire il controllo glycemic durevole. TZDs inoltre è stato trovato per ridurre gli indicatori infiammatori, per migliorare i profili vascolari del lipido e di funzione e per fare diminuire la pressione sanguigna in pazienti con tipo 2 il diabete, che può migliorare i risultati cardiovascolari di lunga durata.

Attualmente due thiazolidinediones, rosiglitazone e pioglitazone sono approvati negli Stati Uniti per il trattamento di tipo 2 il diabete. Rosiglitazone è approvato per il monotherapy e per uso in associazione terapia con il metformin o i sulfonylureas. Pioglitazone è approvato per il monotherapy così come per uso in associazione terapia con il metformin, l'insulina o i sulfonylureas. Ma l'effetto più serio si dice per avere è hepatotoxicity. Anche se, il rosiglitazone ed il pioglitazone non sono stati associati con il hepatotoxicity nella prova clinica di pre-introduzione sul mercato. Tuttavia, la prova dell'alberino ed i dati clinici di vendita suggerisce che un TZD non dovrebbe essere usato generalmente come monotherapy, fino a che la prova non sia rappresentazione disponibile la relativa superiorità.

Sta sviluppando la preoccupazione ed uno dei molti suggerimento ha concluso quello, i thiozolidindiones possono causare o esacerbare il guasto di cuore e l'edema polmonare e dovrebbero essere evitati in pazienti con disfunzione di sinistra del ventricle o insufficienza renale cronica. Attualmente, ci è poca prova per suggerire così effetto negativo diretto di TZDs sulle prestazioni cardiache e nella maggior parte dei pazienti il ritegno fluido sembra essere indipendente dalla funzione cardiaca della linea di base. Un recente esaminando l'uso di TZDs in pazienti con il diabete che aveva stabilito il guasto di cuore cronico ha scoperto con ritegno fluido in 17% (principalmente periferico, non centrale) e là era associazione diretta fra il rischio di ritegno fluido e la severità di guasto di cuore mentre questi pazienti stavano prendendo TZDs.

Comunque ci è una prova crescente per suggerire che TZDs può avere molti effetti secondari positivi sulle funzioni cardiache compreso resistenza vascolare diminuita, metabolismo cardiaco migliorato, effetto intropic positivo, vasodialation coronario, produzione natriuretic aumentata del peptide, funzione endothelial migliorata ed attenuazione dei cytokines. Tutti questi effetti possono possibilmente impedire l'HF in pazienti con il diabete, particolarmente se TZDs è usato prima che la disfunzione cardiaca si sviluppi. Uno degli studi intrapresi rappresenta la prima dimostrazione dell'effetto anti-atherogenic del pioglitazone sia nei nonrespondents che radar-risponditore e radar-risponditore riguardo al relativo effetto antidiabetico e suggerisce che il pioglitazone può impiegare indipendentemente il relativo effetto anti-athergenic dal relativo effetto antidiabetico. Rosiglitazone ed il pioglitazone sono inoltre contraindicated nella gravidanza e nella lattazione e non sono stati esaminati in bambini. In donna con la sindrome ovarian polycystic con resistenza di insulina, il trattamento con queste droghe può ristabilire l'ovulazione.

L'uso dei farmaci convenzionali quali i sulfonylureas o l'insulina abbassare i livelli di HbA1c può condurre al hypoglycemia. Ulteriormente, il UKPDS ha indicato che questi agenti non effettuano il controllo glycemic durevole una volta usati da solo. Il potenziale realizzare i livelli dell'obiettivo HbA1c senza produrre offerta di TZDs di marche di hypoglycemia una varietà di benefici che sostengono l'uso a breve termine nell'amministrazione di tipo 2 il diabete. Abbassano efficacemente i livelli del glucosio, migliorano la sensibilità dell'insulina, beta funzione delle cellule della conserva e possono impiegare gli effetti cardiovascolari benefici. Il UKPDS ha mostrato quel più basso il livello di HbA1c, più basso il rischio per la complicazione di lunga durata.

Il trattamento dei diabetici ha avanzato notevolmente durante il passato pochi anni con una comprensione migliore della malattia in se e sviluppo di nuovi farmaci. Purtroppo, molti pazienti non possono ancora effettuare il controllo glycemic a causa del trattamento inadeguato o l'incapacità seguire una dieta adatta o un regime farmacologico. Ciò unita con la progressione della malattia, conduce a sviluppo delle complicazioni multiple compreso la malattia cardiovascolare, che è la causa principale della morte in pazienti con il diabete.

Attualmente ci sono parecchi codici categoria delle droghe che sono usate per controllare il tipo 2 il diabete. Tuttavia, soltanto il thiazolidinediones(TZDs) è stato indicato per migliorare costantemente le valutazioni di beta funzione delle cellule, il TZDs può fornire il controllo glycemic durevole il TZDs anche trovato per ridurre gli indicatori infiammatori, per migliorare i profili vascolari del lipido e di funzione e per fare diminuire la pressione sanguigna in pazienti con tipo 2 il diabete, che può migliorare i risultati cardiovascolari di lunga durata. L'efficacia di questi agenti in indicatori sostitutivi cardiovascolari fa il TZDs che fanno appello specialmente come opzione chiave di trattamento e suggerisce che sono considerati una pietra angolare della terapia nell'amministrazione di tipo 2 il diabete.


L'aumento drammatico nel numero di codici categoria degli agenti antidiabetici orali ha fornito ai medici più attrezzi ai pazienti di aiuto controlla il tipo 2 il diabete, naturalmente il controllo glycemic deve rimanere preminente quando sceglie un agente orale. Tuttavia, il meccanismo di azione di un agente, del relativo profilo di effetto secondario e del potenziale per vari benefici non glycemic può contribuire a determinare quale è la droga migliore per un paziente specifico la prova e la pratica comunque attualmente indica che ci è più dipendenza e la maggioranza ha scelta per i thiazolidinediones nel tipo 2 trattamento del diabete che qualunque altra droga. L'uso di queste droghe inoltre rimane nelle mani dei medici se andare per il monotherapy o in associazione, basato sulle prove e sugli stati dei pazienti.